“‘BG136’正在進(jìn)行二期臨床試驗，目前進(jìn)展順利，這是國際首個進(jìn)入臨床試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物。”9月11日，BG136項目總負(fù)責(zé)人、青島海洋生物醫(yī)藥研究院（以下簡稱“海藥院”）首席科學(xué)家于廣利介紹，該藥擬應(yīng)用于晚期實體瘤患者的治療，若該藥物順利通過臨床試驗并上市，將為癌癥治療帶來轉(zhuǎn)機(jī)。

“BG136”二期臨床試驗進(jìn)展順利

作為國際首個進(jìn)入臨床試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物，BG136的研發(fā)歷程漫長而艱辛。

這款藥物是從海藻中提取而來。于廣利說，最初團(tuán)隊從全球購買而來的1噸海藻中提取具有抗腫瘤作用的化合物的場景，至今他仍記憶猶新，“那真是萬里挑一的過程。”

在一次與企業(yè)的科研合作中，研發(fā)團(tuán)隊偶然發(fā)現(xiàn)了一種陸生真菌多糖具有很強(qiáng)的免疫抗腫瘤活性，但化合物純化工藝復(fù)雜、產(chǎn)量極低等因素制約了其成藥性。雖然如此，但該類化合物的免疫刺激活性引起了于廣利的關(guān)注。

2005年至2010年間，團(tuán)隊在海藻資源高值化開發(fā)利用項目支持下，采集了世界各個海域百余種海藻，從中獲得了不同結(jié)構(gòu)的糖類化合物，并花費(fèi)數(shù)年時間將每種海藻的化學(xué)成分進(jìn)行提取、分離、結(jié)構(gòu)分析等工作，最終構(gòu)建和豐富了海洋糖庫。

功夫不負(fù)有心人，經(jīng)過團(tuán)隊鍥而不舍的探索，他們最終從一株名為海茸的南極褐藻中，發(fā)現(xiàn)了一種結(jié)構(gòu)新穎且具有顯著抗腫瘤活性的糖類化合物——它就是 BG136。

前期研究發(fā)現(xiàn)，BG136的質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性好，免疫抗腫瘤作用強(qiáng)。2015年，BG136項目在海藥院研發(fā)平臺獲批立項，完成了成藥性評價。2019年起，海藥院聯(lián)合正大制藥（青島）有限公司（以下簡稱“正大制藥”）協(xié)同攻關(guān)，聚力推進(jìn)BG136系統(tǒng)臨床前研究。之后于2022年12月，BG136獲批進(jìn)入臨床研究階段，并于2023年啟動I期臨床，2024年年底進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗。團(tuán)隊用8年時間完成了BG136重要科學(xué)問題的集中攻關(guān)和關(guān)鍵核心技術(shù)突破。

于廣利教授（右）與團(tuán)隊成員討論海洋藥物研發(fā)

目前，BG136二期臨床試驗正順利進(jìn)行。據(jù)了解，二期臨床試驗主要驗證藥品的有效性，找到合適的給藥周期和給藥劑量。“該過程所需的時間目前不能確定，需要根據(jù)病人入組情況確定進(jìn)度。”于廣利教授說，目前到了萬里長征最艱難的時刻。

青島多個“藍(lán)藥”項目齊頭并進(jìn)

目前，除了BG136外，“藍(lán)色藥庫”還有多個項目在積極推進(jìn)中：抗慢阻肺新藥LY104獲批臨床試驗；抗痛風(fēng)MBJ203作為十余個培育項目之一，正在穩(wěn)步推進(jìn)中；抗HPV婦科凝膠產(chǎn)品已生產(chǎn)上市，是山東省首個經(jīng)臨床驗證的抗HPV二類醫(yī)療器械。此外，海洋藥食同源大健康產(chǎn)品如“海享睡”酸棗仁百合植物飲料、“海蒂雅”酵素系列飲品等已上市銷售。

那為什么要從海藻中尋找抗癌藥物呢？因為海洋生物資源豐富。海洋是地球上最大的生態(tài)系統(tǒng)，覆蓋地球表面71%的面積，蘊(yùn)含著地球上約87%的生物資源。國際歐亞科學(xué)院院士、青島海洋生物醫(yī)藥研究院院長杜冠華介紹，海洋天然產(chǎn)物成藥性是陸源生物的5倍。同時，由于高鹽、高壓、寡營養(yǎng)等特殊海洋環(huán)境，能夠促使海洋生物產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性獨(dú)特的天然產(chǎn)物，遠(yuǎn)比陸生來源的天然產(chǎn)物成藥性高，因此，海洋藥物研發(fā)潛力巨大。

“藍(lán)色藥庫”作為海洋藥物資源的形象化概念，代表著從海洋生物中發(fā)掘創(chuàng)新藥物和健康產(chǎn)品的系統(tǒng)性工程。青島作為中國海洋科技的重要基地，長期以來致力于海洋生物醫(yī)藥研發(fā)，已成為中國“藍(lán)色藥庫”建設(shè)的核心陣地。

據(jù)了解，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)3萬多種天然產(chǎn)物，但至今全球僅有16個海洋藥物上市，其中2個誕生于青島并在國內(nèi)上市。這表明海洋藥物研發(fā)潛力巨大，但技術(shù)門檻高、研發(fā)周期長，需要系統(tǒng)的政策支持和科研機(jī)制創(chuàng)新。

2018年，我國提出要“打造‘藍(lán)色藥庫’共同夢想”；2025年，在中央財經(jīng)委員會第六次會議，首次明確提出要大力發(fā)展海洋生物醫(yī)藥、生物制品。這不僅體現(xiàn)了國家層面對海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域的高度重視，也進(jìn)一步為產(chǎn)業(yè)發(fā)展指明了方向。

2019年，青島市出臺《支持“藍(lán)色藥庫”開發(fā)計劃的實施意見》，提出青島要建成國內(nèi)領(lǐng)先的海洋生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新中心和產(chǎn)業(yè)基地。這是國內(nèi)首個專門針對海洋藥物創(chuàng)新研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的政策文件。經(jīng)過多年發(fā)展，青島已形成從海洋活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、機(jī)理研究到臨床轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化的全鏈條研發(fā)能力。

“藍(lán)藥”成果轉(zhuǎn)化新范式助力行業(yè)發(fā)展

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，青島在海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域取得的顯著成就，很大程度歸功于高效的科技成果轉(zhuǎn)化機(jī)制。中國海洋大學(xué)先后與多方聯(lián)合，成立青島海洋生物醫(yī)藥研究院股份有限公司，共建青島海洋生物醫(yī)藥研究院，兩方一體運(yùn)作，形成“藍(lán)藥”成果轉(zhuǎn)化新范式：研究院抓基礎(chǔ)研究，公司開展市場化運(yùn)營，科技成果的轉(zhuǎn)化效率大大提高。

在實際操作中，企業(yè)可以在孵化階段就提早進(jìn)駐，提供轉(zhuǎn)化資金，獲取未來收益。以BG136為例，2018年，青島國信制藥有限公司與研究院簽下轉(zhuǎn)讓協(xié)議，先期投入數(shù)千萬元，定下“娃娃親”，聯(lián)合開展中試研發(fā)，為BG136進(jìn)入臨床研究打下了基礎(chǔ)。這種早期介入模式顯著降低了研究成果轉(zhuǎn)化的風(fēng)險，提高了成功率。

此外，青島還積極建設(shè)產(chǎn)業(yè)化基地，解決從實驗室到生產(chǎn)線的工程化關(guān)鍵技術(shù)難題。2023年6月，海藥院與青島企業(yè)聚大洋聯(lián)合建設(shè)的寡糖產(chǎn)業(yè)化基地正式投產(chǎn)，通過院企合作，發(fā)揮各自技術(shù)優(yōu)勢，攻克寡糖制備難題。該基地試生產(chǎn)運(yùn)行流暢，已經(jīng)具備規(guī)模化生產(chǎn)能力，年產(chǎn)寡糖可達(dá)數(shù)十噸，目前產(chǎn)品主要作為原材料供應(yīng)給下游的藥品、保健品生產(chǎn)企業(yè)。

青島海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司作為黃海制藥旗下的參股子公司，專注海洋生物創(chuàng)新藥研發(fā)，從高端復(fù)雜制劑仿制藥到海洋生物創(chuàng)新藥研發(fā)、仿創(chuàng)結(jié)合，助推我國海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展。該公司與青島海洋生物醫(yī)藥研究院、中國海洋大學(xué)聯(lián)合開發(fā)了抗乙肝病毒藥物L(fēng)Y102片，體現(xiàn)了產(chǎn)學(xué)研合作的成果。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，隨著青島市“藍(lán)色藥庫”開發(fā)計劃的深入推進(jìn)，更多像BG136這樣的創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床階段，青島在海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域有望取得更多突破性成果，為中國乃至全球海洋藥物開發(fā)貢獻(xiàn)“青島模式”。

（半島全媒體記者 王麗平）