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科研人員正在監(jiān)控藥品生產(chǎn)過程。(嶗山區(qū)提供)

　　

在生產(chǎn)車間,工人正在忙碌著,生產(chǎn)過程中經(jīng)過嚴密防護。

　　

工人展示剛剛生產(chǎn)出來的新藥。

　　這是人類歷史上第一次成功地通過蛋白質(zhì)工程技術(shù),使蛋白質(zhì)功能和活性提升至天然蛋白質(zhì)的百倍以上。中國缺少世界級新藥的歷史或?qū)⒈桓膶憽！?月18日上午,杰華生物醫(yī)藥生產(chǎn)基地交接暨試生產(chǎn)啟動儀式在嶗山區(qū)舉行。該公司負責人表示,他們生產(chǎn)的新藥蛋白質(zhì)對乙肝、腫瘤等疾病的療效遠好于目前的藥物。新藥預(yù)計年底或明年初上市,將列入青島市醫(yī)保報銷目錄。

　　新藥有什么特別?

　　“放眼全球的醫(yī)藥企業(yè),前100強沒有中國的企業(yè),這就是因為我們沒有原創(chuàng)新藥。”杰華生物技術(shù)(青島)有限公司董事長劉龍斌介紹,該基地首期產(chǎn)業(yè)化產(chǎn)品為重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白注射液,商品名為樂復(fù)能,英文名為Novaferon。該產(chǎn)品是國家一類新藥。據(jù)悉,經(jīng)權(quán)威機構(gòu)國家藥品生物制品檢定院鑒定:與同類蛋白質(zhì)藥物相比較,其抗腫瘤活性高出200倍以上,抗病毒活性高出10倍以上。這是人類歷史上第一次成功地通過蛋白質(zhì)工程技術(shù),使蛋白質(zhì)功能和活性提升至天然蛋白質(zhì)的百倍以上。

　　蛋白質(zhì)功能和活性提高百倍以上是什么概念?劉龍斌舉例說,如果人體內(nèi)胰島素的功能和活性確定為1的話,也就是說該項目通過蛋白質(zhì)工程生產(chǎn)的蛋白質(zhì),能夠達到人體原有蛋白質(zhì)100倍的作用,只需要百分之一的用量就能維持人體正常的機能。

　　記者在該基地的生產(chǎn)車間看到,一個個小指肚大小的小瓶中裝著透明的液體,外行人根本看不出門道。但劉龍斌說,就這小小一瓶的劑量,頂上上百瓶目前市面上一般抗腫瘤藥物的藥效。據(jù)了解,這種藥物能直接抑制腫瘤細胞,還能切斷腫瘤的血液供應(yīng),把腫瘤細胞活活“餓死”,與此同時提高人體免疫調(diào)節(jié)功能,進一步抵抗腫瘤細胞的作用。

　　新藥如何生產(chǎn)出?

　　采訪中記者一直納悶,這些蛋白質(zhì)藥物是怎么生產(chǎn)出來的呢?劉龍斌說,蛋白質(zhì)工程技術(shù)就是通過基因改造和基因重組技術(shù),制造出能表達出指定蛋白質(zhì)的DNA。該項目就是通過改造人免疫球蛋白Fc段來實現(xiàn)的。生物合成蛋白,如果說基因就是“圖紙”的話,那還需要一個“施工隊”將“圖紙”變成蛋白質(zhì),那活的細胞就是“施工隊”,就需要找一個非人的細胞進行“喂養(yǎng)”,將“圖紙”裝進去,然后通過一系列技術(shù)方法“命令”它合成人體蛋白。

　　劉龍斌說,當日參觀過程中所看到的一個個罐子,里面就養(yǎng)著這些細胞,“就跟養(yǎng)動物一樣,我們天天給這些細胞喂營養(yǎng),它就不斷按我們的指令合成蛋白,再把這種蛋白想辦法提純,就是一種藥物。”他說,在這種罐子里,每一毫升的液體里面就有幾百萬個細胞在生產(chǎn)。一個周期完成之后,新的周期再養(yǎng)一批新的細胞用于培養(yǎng)。

　　目前所有的生物蛋白生產(chǎn)所用的細胞有三大類,其中最常用的是從人體腸道內(nèi)提取的大腸桿菌,另一個是酵母菌,再有中國田鼠卵巢細胞。“這些就像白紙,要生產(chǎn)什么藥物就像在紙上畫畫一樣把基因片段植入進去。”劉龍斌介紹,他們是國內(nèi)首個建起大腸桿菌和中國田鼠卵巢細胞技術(shù)平臺的。而這種重組高效抗腫瘤抗病毒蛋白是用一種分泌型的大腸桿菌生產(chǎn)。

　　■福利　面市后將被列入　市醫(yī)保報銷目錄

　　當天的儀式很簡樸,但本市卻對其高度重視,從其建設(shè)速度可見一斑。據(jù)了解,自2015年8月杰華基地破土動工到2016年5月建設(shè)竣工,杰華青島生產(chǎn)基地在10個月內(nèi)建設(shè)完成,創(chuàng)造了國內(nèi)外GMP生物藥廠建設(shè)的最快紀錄,締造了生物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新領(lǐng)域的“青島速度”。

　　為實現(xiàn)杰華生物樂復(fù)能產(chǎn)業(yè)化項目先期落戶青島,青島市人民政府和杰華生物簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議,啟動了杰華青島生產(chǎn)基地的建設(shè)進程。“我們項目的建設(shè)進度,每天都在嶗山區(qū)領(lǐng)導(dǎo)的辦公桌上更新。”

　　在青島市和嶗山區(qū)的支持下,杰華團隊與工程建設(shè)者們通力配合、精心協(xié)調(diào)組織、努力拼搏、攻堅克難,僅用時10個月,完成了項目工程的設(shè)計優(yōu)化、設(shè)備安裝調(diào)試、土建施工、凈化裝修、生產(chǎn)自控和管道自控系統(tǒng)的標準化運行,實現(xiàn)了生產(chǎn)中試技術(shù)在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中的工藝放大。6月,樂復(fù)能的生產(chǎn)已經(jīng)連續(xù)、穩(wěn)定運轉(zhuǎn)數(shù)個批次。樂復(fù)能成品質(zhì)量均達到或超過國家標準。

　　杰華生物青島生產(chǎn)基地達到了國際標準、國內(nèi)一流水平,其年完成3000萬支注射劑的產(chǎn)能為我國最大的生物藥生產(chǎn)容量,配屬的現(xiàn)代化QA和QC實驗室,面積達1600平方米,是我國目前規(guī)模最大的藥廠質(zhì)量檢測實驗室。

　　據(jù)悉,藥物面世后,將會被列入青島市醫(yī)保報銷目錄,同時還有望實施售后試點,即在試點的1萬名乙肝患者中,治療無效的將免費提供1療程的治療,目前該項工作的落實也正在推進。

　　■揭秘　既能治乙肝又能治腫瘤,“秘密”何在

　　預(yù)計今年年底或明年年初這種新藥就會上市。”劉龍斌說,目前新藥上市后主要用于乙肝治療,其他適應(yīng)癥還處于臨床試驗或臨床前研究階段,例如惡性腫瘤治療的二期臨床已經(jīng)完成,紅斑狼瘡等自身免疫性疾病治療還在臨床前研究階段。

　　劉龍斌說,他們研究這種新藥之初,就確定了乙肝治療的目標。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù),全球肝炎患者或肝炎病毒攜帶者的數(shù)量為5.5億人,而亞洲有3.5億為肝炎患者或病毒攜帶者,我國8%～10%的人口為乙肝患者或病毒攜帶著。而西方國家的主要肝炎類型為丙肝,他們研究新藥的主要投入都在丙肝治療上；我國主要的肝炎患者為乙肝,由于治療藥物貴,治愈率低,兩三千萬的患者中只有300萬能得到有效治療,因此該藥的研究將讓我國廣大乙肝患者受惠。“肝炎治療費用一般在五六萬元,是筆不小的開支。而我們的新型藥物能大大降低這一費用。”

　　據(jù)悉,2015年6月,國家食品藥品監(jiān)督管理總局(SFDA)新藥審評中心(CDE)完成對該藥的技術(shù)審評,專家審評團對其治療慢性乙肝的療效及特點給予了高度肯定,“以e抗原轉(zhuǎn)陰率作為乙肝治療療效判定指標,迄今為止,已在使用的治療乙肝藥物有干擾素類和口服核苷抗病毒藥,其單用或聯(lián)合使用,至少治療一年,才能達到約30%e抗原轉(zhuǎn)陰率；而樂復(fù)能達到同樣療效時間減少了9個月,治療半年e抗原轉(zhuǎn)陰率可達50%左右,遠超現(xiàn)有乙肝藥物。樂復(fù)能實現(xiàn)了乙肝治療重大突破。”

　　而據(jù)劉龍斌介紹,如果還繼續(xù)使用該藥,對于乙肝的臨床治愈率還將提升。為何這種藥物既能夠治療乙肝,又能治療腫瘤、紅斑狼瘡等疾病呢?劉龍斌說,這些疾病都與人體免疫有關(guān)系,而這種新藥就是生產(chǎn)了一種人體免疫系統(tǒng)中起關(guān)鍵性作用的蛋白質(zhì)。

　　■背景　3個新藥申請　百余項專利保護

　　新藥的誕生都是經(jīng)過長期的科研和嚴密的專利布局。樂復(fù)能治療乙肝和惡性腫瘤的臨床研究先后被列入國家“十一五”和“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項。“杰華生物是中國留學生投資和管理的從事生物高新技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的國際化集團公司。杰華生物技術(shù)(青島)有限公司是第一個產(chǎn)業(yè)化的生產(chǎn)基地。公司立足于發(fā)展獨創(chuàng)的、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)工程技術(shù)。針對嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤、重大傳染病以及免疫缺陷性疾病,進行創(chuàng)新藥的研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。”劉龍斌介紹。

　　經(jīng)16年研發(fā),杰華生物建立了基因改造高活性蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)長效化兩大專利技術(shù)平臺,發(fā)明了3個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)化合物新藥:樂復(fù)能(Novaferon)、第3代長效促紅血球生成素(Nova-EPO)、第3代長效促白血球生成素(Nova-GMCSF),先后獲得美國、歐盟、中國、日本等主要國家100多項發(fā)明專利。

　　 （來源：半島網(wǎng)-半島都市報）